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Cancer Res:凋亡和坏死细胞借助胞葬作用促进肿瘤进展
[ 来源:   发布日期:2019-07-29 15:36:47  责任编辑:  浏览次 ]

       体内每天都有数十亿的细胞因正常损耗、组织更新以及炎症反应而死亡,机体会通过多种途径有效识别和清除死亡细胞,其中胞葬作用(Efferocytosis)就是一种在发生进一步的坏死并释放细胞内的炎症诱导成分之前清除凋亡细胞的清除过程。除此之外,胞葬作用还会增强免疫抑制性细胞因子的释放和白细胞的聚集,可以限制组织损伤,促进对凋亡细胞来源抗原的耐受性,维持正常的组织稳态。

       但是也有研究发现在对肿瘤进行毒性治疗之后,对肿瘤细胞的胞葬作用会对肿瘤残留病(tumor residual disease)产生恶劣结果。

       最近来自范德堡大学医学院的研究人员发现在拉帕替尼治疗后的HER2+乳腺肿瘤的残留病中,胞葬作用能够清除凋亡的肿瘤细胞,增加免疫抑制性细胞因子的产生和骨髓来源抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Treg)的聚集并促进肿瘤细胞转移。阻断胞葬作用会引起凋亡细胞发生进一步的坏死并诱导IFN-γ的产生,由于IFN-γ能够诱导IDO-1表达(一种已知能够促进母婴抗原耐受的免疫调控因子),导致骨髓来源抑制细胞,Treg细胞和免疫抑制性细胞因子仍然存在。

       研究人员进一步发现在肿瘤残留病中联合抑制胞葬作用和IDO-1能够抑制凋亡细胞和坏死细胞诱导的免疫抑制性表型,阻止肿瘤细胞转移并造成60%的肿瘤退化。这表明凋亡细胞和坏死细胞可以通过胞葬作用促进肿瘤进展。


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