www.3777.com

加入收藏 | 设为www.3777.com |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:www.3777.com > 动态中心 > 科研动态 Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标
Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标
[ 来源:   发布日期:2019-07-24 09:44:10  责任编辑:  浏览次 ]

    合成致死性(synthetic lethality)---两个遗传事件之间的相互作用,通过这种相互作用,这两种遗传事件的共同发生导致细胞死亡,但每个事件单独发生则做不到这一点---可用于癌症治疗。DNA修复过程提供了有吸引力的合成致死靶标,这是因为许多癌症表现出DNA修复途径的破坏,这可能导致对特定修复蛋白的依赖。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(poly(ADP-ribose) polymerase 1, PARP-1)抑制剂在治疗存在同源重组缺陷的癌症中的成功突出了这种方法的潜力。


    在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院和布罗德研究所等研究机构的研究人员首先假设其他的DNA修复缺陷会产生合成致死性,他们随后研究了癌症与微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)之间的依赖关系,其中微卫星不稳定性是由DNA错配修复缺陷引起的。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers”。



图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1102-x


    这些研究人员通过使用CRISPR-Cas9介导的敲除和RNA干扰开展大规模的沉默筛选实验,随后分析了来自这些沉默筛选实验的数据。他们发现RecQ DNA解旋酶WRN在WSI模型的体内和体外都是选择性必需的,但是在微卫星稳定的癌症模型中是可有可无的。

    在MSI模型中,剔除WRN会诱导双链DNA断裂并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞。MSI癌症模型需要WRN的解旋酶活性,但不需要它的外切核酸酶活性。

    由此可知,这些研究结果表明,WRN是微卫星不稳定性癌症(MSI癌症)中的一种合成致死性靶标。


上一篇:为何特定的缺陷基因仅会在机体特定部分引发癌症?
下一篇:Cancer Cell:白血病复发的根源并不在于白血病干细胞而在于白血病再生细胞
【相关资讯】
·eLife:揭示透明质酸促进胰腺癌细胞生长 2022-02-14
·Nat Cancer:两种药物组合或能让免疫疗法更加有效地治疗胰腺癌亚型 2022-02-11
·Cancer Res:发现一种治疗肝癌的新型疗法 2022-02-10
·Life:发现转移性乳腺癌的新型生物标志物 2022-02-09
·Cell Rep:揭示乳酸削弱机体抗肿瘤免疫反应的分子机制 2022-02-08
·Europ Urol:识别出了一种能发现前列腺癌潜在隐患的分子特征 2022-02-07
·Cell Rep:发现急性髓性白血病细胞赖以生存的一种关键特殊蛋白 2022-01-28
·STTT : 发现结直肠癌新的潜在治疗靶点 2022-01-27
XML 地图 | Sitemap 地图