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Molecular Therapy:环状RNA外泌体传递促进肿瘤进展
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-02-28 11:33:18  责任编辑:  浏览次 ]

环形RNA(CircRNAs)是一大类形成共价闭合环的非编码RNA,大多数CircRNA是由前mRNAs的外显子产生的,并在哺乳动物细胞中大量检测到,许多环状RNA在进化上在物种间是保守的。因此,它们具有潜在的监管作用。

近日,加拿大桑尼布鲁克研究所的研究人员在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”杂志上发表了题为“Promotion of tumor progression by exosome transmission of circular RNA circSKA3”的文章,本研究证明环状RNA在更多来源的外泌体中的传播可能促进乳腺癌侵袭性。

研究者首先进行了体外和体内实验,以研究环状RNA CircSKA3在肿瘤发生中的作用,主要是CircSKA3在介导乳腺癌转移中的作用。在体外,研究者发现纺锤丝和着丝粒复合体亚基3(SKA3)环状RNA在乳腺癌细胞之间转移,这种转移可以通过抑制外泌体的分泌而减少。在体内,含有外泌体的CircSKA3增强了肿瘤的发展和侵袭,而这些外泌体通过阻断外泌体的传递来抑制肿瘤的发展和侵袭。

研究者从荷瘤小鼠或乳腺癌患者身上分离出的腹水显示出较高水平的CircSKA3和整合素b1。另外研究者通过单细胞培养和单细胞PCR结果表明,CircSKA3在大肠杆菌中呈异质性表达,表达水平较高的细胞具有较高的克隆形成能力。这一特性与原癌基因(c-myc)相似,但CircSKA3的表达与c-myc水平无关。CircSKA3对细胞迁移和侵袭的影响似乎以c-myc功能为主。研究者通过将含有CircSKA3的外泌体释放到表达较低水平的CircSKA3的癌细胞中,肿瘤大群落可以调节小群落的活动,从而增强整个群体的成瘤能力。

总之,在本研究中,研究者证明了癌细胞转移环状RNA和它们的结合蛋白是一种保持侵袭性亚克隆的方法。这代表了一个有趣的途径,需要对癌症治疗进行进一步研究。不均匀表达的circRNA circSKA3与整合素b1形成外泌体。CircSKA3可以通过肿瘤来源的外泌体传播,以增强表达较低水平CircSKA3的乳腺癌细胞的侵袭潜能。

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