www.3777.com

加入收藏 | 设为www.3777.com |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:www.3777.com > 动态中心 > 科研动态 Cancer Res:支气管肺泡干细胞为肺腺癌的起源细胞
Cancer Res:支气管肺泡干细胞为肺腺癌的起源细胞
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-02-16 09:45:22  责任编辑:  浏览次 ]

肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSC)是由正常的干/祖细胞分化而来的,是一种多能细胞,具有不受限制的自我更新和分化能力。细支气管肺泡干细胞(BASCs)定位于终末细支气管肺泡(TBS)的细支气管肺泡导管连接处(BADJ),具有多能性,具有自我更新和分化的干细胞特性。肺肿瘤抑制因子(GPRC5A),视黄酸(RA)的靶点,优先在肺组织中表达GPRC5A基因敲除(knockout, KO)不影响正常肺发育,但导致晚年肺腺癌的自发发展。重要的是,GPRC5A缺乏在大多数非小细胞肺癌(NSCLC)中普遍存在,并与恶性肿瘤增加相关。致癌是肺癌发生的关键步骤,致癌物在原发细胞中诱导致癌的驱动因子突变,但肺腺癌的细胞起源和控制起始易感性的机制仍然不清楚。

近日,上海交通大学研究者在Cancer Research杂志上发表了题为“Identification of Active Bronchioalveolar Stem Cells as the Cell-of-Origin in Lung Adenocarcinoma”的文章,该研究在GPRC5A-KO小鼠模型中探讨了肺肿瘤发生的机制,发现GPRC5A-KO导致了BASC的扩张和肺肿瘤的发生。此外,编辑发现活跃的KO-BASCs,而不是静止的野生型(WT)-BASCs或肺泡Ⅱ型(AT2)细胞,是肺肿瘤发生的细胞起源候选细胞,其中EGFR和NF-kB信号是必不可少的。

在这里,编辑发现肺肿瘤抑制因子GPRC5A-KO小鼠对启动肺肿瘤发生非常敏感。与野生型(WT)小鼠相比,GPRC5A-KO小鼠肺内细支气管肺泡干细胞(BASC)和肺泡Ⅱ型(A2)细胞异常扩增,提示GPRC5A-KO可能通过增加小鼠肺内来源细胞而增加对起始细胞的易感性。另外GPRC5A-KO小鼠BASCs(KO-BASCs)与WT小鼠BASCs(WT-BASCs)相比,其干性和自我更新能力明显增强,分化能力降低。编辑还发现与WT-BASCs相比,KO-BASCs的ABCG2、EGFR和NF-κB信号表达上调。阻断表皮生长因子受体和NF-κB信号既能抑制基底细胞和AT2细胞的增殖,又能抑制肺肿瘤的发生。

综上,GPRC5A缺失导致了肺肿瘤发生的易感性,活跃的BASCs是肺癌细胞起源的候选细胞,并且EGFR和NF-κB信号对BASCs的扩展和起始易感性至关重要。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




下一篇:Nature:发现胶质母细胞瘤的新型基因突变
【相关资讯】
·Cancer Res:支气管肺泡干细胞为肺腺癌的起源细胞 2022-02-16
·Nature:发现胶质母细胞瘤的新型基因突变 2022-02-15
·eLife:揭示透明质酸促进胰腺癌细胞生长 2022-02-14
·Nat Cancer:两种药物组合或能让免疫疗法更加有效地治疗胰腺癌亚型 2022-02-11
·Cancer Res:发现一种治疗肝癌的新型疗法 2022-02-10
·Life:发现转移性乳腺癌的新型生物标志物 2022-02-09
·Cell Rep:揭示乳酸削弱机体抗肿瘤免疫反应的分子机制 2022-02-08
·Europ Urol:识别出了一种能发现前列腺癌潜在隐患的分子特征 2022-02-07
XML 地图 | Sitemap 地图