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Europ Urol:遗传性基因突变或与侵袭性前列腺癌的发生直接相关
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-12-13 10:40:56  责任编辑:  浏览次 ]

遗传性种系TP53致病性突变和可能性的致病性突变体(gTP53)可能会导致常染色体显性多癌易感性,包括李-佛美尼综合征(LFS,Li-Fraumeni syndrome)等,然而目前研究人员尚未发现前列腺癌与gTP53之间的关联。近日,一篇发表在国际杂志European Urology上题为“Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer”的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现,携带基因TP53遗传性突变的男性或许患侵袭性前列腺癌的风险较高。

TP53基因能引导细胞制造肿瘤蛋白53,这种蛋白质能帮助检测受损的DNA并确定是否DNA能被修复;如果可以的话,蛋白质就会开启DNA修复过程;如果不行的话,该蛋白质就会触发一种引发细胞自我毁灭的过程,从而预防其与受损且可能会致癌的DNA一起被复制。

TP53的有害突变也是会遗传的,其还会引发名为李-佛美尼综合征的罕见疾病,研究人员于1969年首次在美国描述了这类综合征。患有这种疾病的人群往往从童年开始就会患上多种癌症,尽管这类综合征与多种类型的癌症发生有关,包括部分乳腺癌、骨癌和软组织癌(比如肌肉)等,但TP53突变体对前列腺癌的影响目前研究人员尚不清楚。

为了阐明TP53突变体在其中所扮演的角色,研究人员对一组LFS患者进行研究分析了其前列腺癌的发病率,遗传性TP53的突变在前列腺癌男性中尤为流行。研究者发现,在163名LFS患者中,31名个体患有前列腺癌,而在其余117名最初测试并未患癌的男性中,又有6人在接下来的7年中被确诊患有前列腺癌。研究结果表明,与普通男性群体相比,患有LFS的男性患前列腺癌的风险增加了25倍。在研究人员所研究的近7000名患前列腺癌的男性中,有38人遗传了有害的TP53突变,尽管这似乎仅仅是一个小数字,但这一比率要比没有患前列腺癌的男性高出了9倍多。

更重要的是,携带突变的男性往往在年轻时相对更容易被诊断出来,而且其或许患有侵袭性的癌症类型;当其被诊断时,大约有三分之一的患者机体的癌症已经扩散到了前列腺癌外部,而这是癌症不再能够治愈的一个阶段。这一比率远远高于一般的前列腺癌患者,实际上,在如此晚的阶段被诊断为前列腺癌往往是相当罕见的。LFS患者的TP53突变和前列腺癌之间的关联或许并未被发现,因为多年来,这些患者往往生存地时间并不够长,也不足以发展成为这种疾病。

研究者表示,前列腺癌是一种老年男性好发的疾病类型,但直到现在,随着筛查的不断进行,很多LFS患者都存活到了40岁、50岁甚至更大的年龄,而这时其机体患前列腺癌的风险或许就会更高。有研究表明,当至少有10年的预期寿命时,LFS综合征男性患者应该接受常规的前列腺癌筛查,比如常用的PSA测试等,然而目前这或许还并不是常规的做法。这些研究发现并不表明,每个男性都会接受TP53的遗传性测试,但对于正在接受癌症风险基因测试的人群而言(或许其患拥有癌症家族史),其应该将TP53的突变作为筛查的一部分。

综上,本文研究结果表明,对LFS综合征男性的前列腺癌发生率和gTP53在前列腺癌队列中的流行率的补充调查分析表明,gTP53或许会让个体更易于患上前列腺癌;而前列腺癌应该被视为LFS筛查过程的一部分,并需要在种系前列腺癌易感性测试中考虑TP53。

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