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Nature子刊:吸烟促进食道癌淋趋承转移的分子机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-12-07 09:45:47  责任编辑:  浏览次 ]

食道癌在全球每年新发癌症中排名第七,而在死亡率中排名第六,食道癌五年生存率很低,不足20%。食道癌在中国尤为突出,全球每年新增和死亡的食道癌,均有超过一半在中国。流行病学研究表明,吸烟是食道癌的一个重要预后因素,表明吸烟可能进一步促进食道癌的恶性进展。许多研究表明,吸烟史与食道癌、口腔癌、肺癌和皮肤癌患者在诊断时和治疗后的淋趋承转移状态有关。也有实验数据显示,尼古丁暴露促进了头颈鳞癌的淋趋承转移。但尼古丁在诱导食道癌的淋趋承转移中的作用目前还不清楚,因此需要进一步研究该过程中的机制和关键调节剂,以开发具有控制食道癌发展的治疗策略。

2021年12月1日,中山大学肿瘤防治中心宋立兵、林楚勇等人在 Nature Communications 期刊发表了题为:Nicotine-mediated OTUD3 downregulation inhibits VEGF-C mRNA decay to promote lymphatic metastasis of human esophageal cancer 的研究论文。该研究表明,香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调,从而减少了ZFP36,进而导致了VEGF-C的mRNA上调,最终促进淋巴管生成,增加食道癌的淋趋承转移,导致食道癌患者的不良预后。这些发现揭示了抽烟促进食道癌淋巴转移的分子机制,并表明诱导VEGF-C的mRNA降解是一种有潜力的食道癌治疗策略。

越来越多的证据表明,癌细胞可以促进肿瘤内和肿瘤附近淋巴管的发育,从而促进肿瘤细胞的淋趋承转移。肿瘤通过分泌促淋巴管生成生长因子,如血管内皮生长因子C (VEGF-C),促进淋巴管的生长和重塑。VEGF-C结合并激活VEGFR3信号,促进淋巴管内皮细胞的增殖、迁移和血管通透性。VEGF-C上调并促进各种人类癌症的淋巴转移,包括食道癌、膀胱癌、乳腺癌和结直肠癌等等。小鼠异种移植模型实验显示,阻断VEGF-C显著减少了食道癌癌细胞的淋趋承转移,这表明靶向VEGF-C可能是一种治疗食道癌的有前景的策略。

在此之前,该研究团队曾发现OTUD3是香烟烟雾提取物诱导的最显著变化的去泛素化基因。OTUD3基因的故障促进了包括癌症在内的多种人类疾病的发展。值得注意的是,OTUD3在人类癌症中被下调,从而增强癌细胞增殖、抗细胞凋亡和侵袭能力。但OTUD3在吸烟介导的食道癌进展中的作用仍不清楚。在这项研究中,研究团队发现,尼古丁诱导了OTUD3下调,并与吸烟的食道癌患者的淋巴管生成、淋趋承转移和不良预后有关。

因此,香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调,从而减少了ZFP36,进而导致了VEGF-C的mRNA上调,最终促进淋巴管生成,增加食道癌的淋趋承转移,导致食道癌患者的不良预后。 这些发现揭示了抽烟促进食道癌淋巴转移的分子机制,并表明诱导VEGF-C的mRNA降解是一种有潜力的食道癌治疗策略。

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