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Clin Cancer Res:TCR-T细胞有望用于治疗恶性脑瘤
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-11-25 09:48:54  责任编辑:  浏览次 ]

特异性靶向识别和攻击恶性肿瘤的细胞免疫疗法被认为是癌症医学中一种有前途的方法,然而,这种靶向免疫疗法的一个基本要求是确定专门存在于肿瘤细胞表面上并被免疫系统识别的靶分子。在一项新的研究中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的研究人员首次利用小鼠的实验模型成功测试了一种用于治疗恶性脑瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法。相关研究结果于2021年11月15日在线发表在Clinical Cancer Research期刊上,论文标题为“T cell receptor therapy targeting mutant capicua transcriptional repressor in experimental gliomas”。

肿瘤新表位的产生是由于癌细胞的基因突变,导致所产生的蛋白的结构发生变化。因此,它们只存在于癌细胞中。利用一种预测模型,Bunse和他的团队确定了CIC蛋白(capicua transcriptional repressor)的一个片段作为T细胞攻击的一个有希翼的靶标结构;所有胶质瘤中约有2%显示出这种蛋白的频发突变。

接种这种CIC新表位(一种疫苗肽)的小鼠形成了一个激活的辅助性T细胞群体,它们在对这种疫苗肽的反应中表现出高度的激活。这些编辑利用特别活跃的T细胞来分离负责表位识别的T细胞受体(TCR)编码基因。他们随后将分离出的TCR基因转移到T细胞中,从而能够在培养皿中培育出大量的“转基因”T细胞(TCR-T细胞),这些T细胞都具有相同的、高度活跃的靶向这种CIC新表位的TCR。为了研究这些TCR-T细胞的疗效,他们将它们直接注射到患胶质瘤小鼠的脑室中。与放疗相结合,这种T细胞疗法导致了一些小鼠的胶质瘤遭受免疫排斥。

在这项新的研究中,他们首次在一种实验模型中发现, 新表位特异性TCR-T细胞疗法可以有效对抗胶质瘤。已被批准用于治疗B细胞白血病患者的嵌合抗原受体(CAR)T细胞,只能攻击存在于癌细胞表面的肿瘤抗原。然而,这些蛋白通常不只存在于肿瘤细胞上,所以CAR-T细胞也可能损害健康组织。相反,TCR-T细胞也可以攻击来自细胞内部的突变蛋白,这些突变蛋白必须通过称为主要组织相容性复合体(MHC)的特殊呈递分子暴露在细胞表面上。大多数T细胞只对由MHC分子呈现的抗原作出反应。为了取得可以转移到人类身上的结果,Bunse和他的团队需要研究经过基因改造后表达人类MHC分子的小鼠。

综上,本研究提示了TCR- T细胞也可用于治疗脑瘤患者。

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