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Science:抑制造血干细胞制造抗炎分子有望阻止白血病的发生
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-11-12 09:37:10  责任编辑:  浏览次 ]

随着年龄的增长,大家中的许多人获得了突变,导致大家的一些造血干细胞比其他的造血干细胞增殖得更快,形成它们自己独特的群体或“克隆”。这被称为克隆性造血(clonal hematopoiesis)在某些情况下,源于单个基因改变或突变的造血干细胞的单个克隆,可以扩展到占一个人的血细胞的30%之多。如果这样的“捣乱(rogue)”克隆获得了更多的突变,它可能导致骨髓增生症(一种罕见的血液疾病),并进而导致白血病

在一项新的研究中,美国波士顿儿童医院研究团队对能否将这些捣乱细胞群体扼杀在萌芽状态,进而防止潜在的致命白血病的发生,因此,这项研究可能帮助那些随着年龄增长而发生克隆性造血的成年人,以及患有各种血液疾病的儿童,如Shwachman-Diamond综合征、GATA2缺乏症或RUNX1家族性血小板疾病等。相关研究结果发表在2021年11月5日的Science期刊上,论文标题为“Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis”。

在这项新的研究中,研究团队使用了一种名为Zebrabow的斑马鱼模型,在这种模型中,不同的细胞颜色充当了它们身份的“条形码”。在正常的斑马鱼中,造血干细胞有多种颜色,表明它们的多样性。利用CRISPR,该团队将人类克隆性造血中发现的不同突变引入胚胎斑马鱼,他们随后观察一种颜色的造血干细胞是否因此而成为主导,若是如此,这表明捣乱的造血干细胞克隆已占据了主导地位。事实上,某些突变,如基因asxl1的突变,确实导致了一个造血干细胞群体---一种单一颜色的细胞---在斑马鱼中占据主导。


携带导致克隆性造血的突变的成熟白细胞开启了一系列的炎症基因。相反,突变的造血干细胞则开启了抗炎基因,并制造抗炎分子,保护自己免受炎症影响。当他们敲除这些保护性基因之一---nr4a1---时,这种突变的造血干细胞克隆失去了适应优势,变得不那么占据主导地位。已经有很多证据表明,克隆性造血患者的骨髓确实有炎症。

综上,移除这样的抵抗因子可能会导致阻止克隆性造血,并在其最早阶段阻止白血病,而关键是寻找一种针对nr4a1或相关抗炎因子的小分子药物,这是走向寻求降低克隆性造血和高风险突变患者的白血病风险的临床试验的第一步,如果取得成功,这样的药物将增加血液病患者和癌症患者发现的药物库。

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