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核苷（Nucleosides）是一类含有遗传信息的分子，其能被化学修饰成为所谓的核苷类似物从而抑制癌细胞中DNA的生成，从而引发细胞死亡；然而酶类SAMHD1的存在能帮助癌症对疗法产生耐受性。SAMHD1能通过裂解三磷酸化形式来介导对抗癌核苷类似物的耐药性，包括常用于治疗白血病的阿糖胞苷（cytarabine）、地西他滨（decitabine）和奈拉滨（nelarabine）；因此，SAMHD1抑制剂或许有望作为一种非常有希翼的候选药物来使白血病细胞对基于核苷类似物的疗法变得敏感。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上题为“Differences between intrinsic and acquired nucleoside analogue resistance in acute myeloid leukaemia cells”的研究报告中，来自法兰克福大学等机构的科学家们通过研究揭示了癌症对核苷类似物耐药性背后的新型分子机制。本文研究结果证实，CNDAC并不会抑制SAMHD1，而且也并不会支撑核苷类似物疗法。然而，本文研究揭示了对疗法不会马上产生反应的白血病细胞和随着时间推移会产生耐受性的白血病细胞之间耐受性机制的差异；在对疗法不会马上产生反应的细胞中，耐受性的发生时由于高水平的SAMHD1会让核苷类似物失活；相比之下，产生耐受性的细胞包括DCK酶类，其会参与到核苷类似物的激活过程中。

值得注意的是，对核苷类似物疗法耐受性的产生会导致对同一DCK酶激活的其它密切相关的核苷类似物的交叉耐药，这或许有望未来帮助研究人员开发新型抗癌疗法。

对核苷类似物的耐受性似乎与对其它疗法的交叉耐受性无关，这意味着目前其有希翼为那些在一线疗法中停止发挥作用的患者提供额外的治疗选择。综上，本文研究结果表明，对CNDAC和相关核苷类似物的内在和获得性耐受性或许是由不同的机制所驱动的；SAMHD1/ DCK基质和非基质之间缺乏交叉耐药性或能为疗法失败后新一代疗法的开发提供新的思路和见解。

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