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Cancer Commun:揭示YB1蛋白促进癌症进展及转移的分子机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-06-21 09:38:07  责任编辑:  浏览次 ]


Y盒结合蛋白1(YB1或YBX1,Y-box binding protein 1)在肿瘤发生和癌症进展过程中扮演着关键角色,然而,YB1是否会通过调节非编码RNAs来影响恶性肿瘤的转化,目前研究人员并不清楚;癌症的转移是引发癌症相关死亡的主要原因,以及开发新型癌症疗法所面临的主要挑战。近日,一篇发表在国际杂志Cancer Communications上题为“YB1 regulates miR‐205/200b‐ ZEB1 axis by inhibiting microRNA maturation in hepatocellular carcinoma”的研究报告中,来自中国科学院大连化学物理研究所等机构的科学家们通过研究分析了YB1和microRNAs之间的关联,同时还揭示了YB1通过miRNAs所介导的调节网络来影响肿瘤进展的分子机制。

文章中,研究人员发现,YB1能通过调节miRNA的生物合成来促进肝癌的转移;此外,YB1还能通过与miRNA的微处理器复合物DgCR8、Dicer以及末端UTP转移酶TUTs相互作用来抑制miRNA-200b和miRNA-205的生物合成和表达;YB1还能上调锌指E盒结合同源框1(ZEB1,zinc-finger E-box binding homeobox 1)的表达,ZEB1是癌症转移的关键蛋白。研究人员通过利用尾部静脉注射的小鼠模型进行研究模拟了肺癌转移的发生过程,结果发现,YB1能促进肝癌细胞的肺部转移。

此外,研究人员通过对临床组织的转录组学数据进行分析后发现,YB1的表达与肝癌组织中ZEB1之间存在正相关性,而与miRNA200和miRNA205b的表达则存在负相关关系。miRNA200/205b-ZEB1信号通路或与患者癌症的进展之间存在明显的关联。

综上,本文研究描述了此前一种并未被描述过的机制,即YB1能通过调节肝癌细胞中miR-205/200b?ZEB1轴来促进癌症进展。此外,本文研究结果还强调了YB1或能通过miRNAs所介导的基因调节过程扮演生物学的功能,同时其还能作为开发治疗多种人类癌症新型疗法的潜在治疗性靶点。

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