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Theranostics:双氢青蒿素治疗结直肠癌疗效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-05-28 10:00:19  责任编辑:  浏览次 ]


浙江大学研究者在Theranostics杂志上发表了题为"Therapeutic effects of dihydroartemisinin in multiple stages of colitis-associated colorectal cancer"的文章,该研究揭示了双氢青蒿素在CAC的发生和发展过程中可能是一种有效的药物,没有明显的副作用,有必要进一步将DHA用于CAC的临床翻译。


结直肠癌(Crc)是一种在全球范围内造成高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。自从鲁道夫·维尔肖(Rudolf Virchow)提出炎症与肿瘤的关系以来,炎症一直与结直肠癌的发病机制有关。炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),有可能发展为结肠炎相关性结直肠癌(CAC)。CAC的发病机制尚未完全阐明。然而,在大多数癌症中,癌症相关基因的突变和表观遗传修饰与CAC发病有关。此外,包括巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞(包括CD4+和CD8+T细胞)在内的各种免疫细胞参与的炎症反应与CAC的发病机制有关。在CAC的早期阶段,巨噬细胞分化为M1型,以促进炎症和清除病原体。而在CAC晚期,巨噬细胞增殖为M2型,抑制了对肿瘤的免疫反应,促进了肿瘤的生长和浸润。


由于CAC是一个从炎症到癌症的循序渐进的过程,因此CAC的预防占有至关重要的地位。目前IBD的治疗选择包括非生物治疗和生物治疗,如5-氨基水杨酸(5-ASA)、类固醇和抗肿瘤坏死因子(TNF)药物等。一旦发现恶性肿瘤,应考虑全结肠切除术。由于这些治疗方法的疗效有限且副作用不断涌现,应开发出同时具有治疗早期炎症和晚期肿瘤的潜在治疗潜力的替代药物。


青蒿素是1971年由我国科学家屠呦呦发现的,并被授予2015年诺贝尔生理学或医学奖。双氢青蒿素(DHA)是青蒿素类化合物的活性代谢物,是青蒿素的衍生物。DHA有效对抗炎症反应和癌症发展,并在全球范围内用作抗疟疾药物,对其他自身免疫性疾病发挥免疫调节作用,包括多发性硬化症、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。研究表明,DHA可通过抑制TLR4/IRF/IFN途径抑制LPS诱导的狼疮MRL/LPR小鼠脾细胞增殖。严等人。最近建立了恶唑酮(OXA)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠结肠炎模型,以评价DHA对IBD的治疗作用。他们发现DHA通过调节T辅助细胞/T调节细胞平衡来改善结肠炎症状。在结肠炎治疗过程中,DHA调节PI3K/AKT和NF-κB信号通路。此外,据报道,DHA通过多种机制,包括凋亡、细胞迁移抑制、铁下垂和细胞周期阻滞,在各种癌症中显示出抗肿瘤作用,包括卵巢癌、胃癌、肝癌和其他实体瘤。此外,DHA是化疗和免疫治疗的有效增强剂。有研究发现,奥沙利铂、DHA和PD-1抗体的组合对ROS的产生有很强的协同作用,并激活了对结直肠癌的免疫反应。


然而,DHA对CAC进展的疗效尚不确定。因此,编辑构建了一个CAC模型来确定DHA在炎症和肿瘤发生中的作用。编辑发现DHA通过抑制巨噬细胞中的TLR4信号通路,降低了CAC早期的炎症反应。此外,DHA还促进了CAC晚期结肠癌细胞的凋亡。


总之,口服DHA通过在早期抑制巨噬细胞相关的炎症反应和在晚期抑制肿瘤细胞生长来抑制CAC的发展。DHA是治疗CAC不同阶段的一种安全有效的药物。


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