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Cell Death Dis:调控癌细胞增殖速率背后的代谢机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-02-18 09:42:21  责任编辑:  浏览次 ]


乌普萨拉大学的研究人员在一项新研究中显示,抑制蛋白EZH2可以减少血液癌多发性骨髓瘤中癌细胞的生长,减少是由于癌细胞代谢的改变引起的。这些变化可用作标记,以区分患者是否会对EZH2抑制产生治疗反应。该研究已发表在 《Cell Death Disease》杂志上。


多发性骨髓瘤是一种血液癌症,免疫细胞在骨髓中以不受控制的方式生长。该疾病很难治疗,仍然被认为无法治愈,因此迫切需要在癌细胞中鉴定新的治疗靶标。



研究小组先前已经表明,培养的多发性骨髓瘤细胞如果受到抑制EZH2蛋白的物质处理,其生长速度会降低,甚至会被杀死。现在他们发现,在多发性骨髓瘤小鼠模型中,EZH2抑制作用还可以减少癌症的生长。

“大家用一种能抑制EZH2的物质治疗了一种与人类多发性骨髓瘤相对应的癌症类型 的小鼠,并发现了一些迹象表明经治疗的小鼠比未治疗的小鼠具有更慢的癌症生长。这进一步证明了EZH2作为一种潜在的癌症临床干预的目标。”领导这项研究 的免疫学,遗传学和病理学系教授Helena Jernberg Wiklund说。

小鼠模型的结果鼓励研究人员进一步研究是什么使细胞对EZH2抑制敏感。人类多发性骨髓瘤细胞比小鼠模型细胞具有更高的异质性,他们发现某些类型的人类培养的多发性骨髓瘤细胞具有敏感性,而其他类型则具有抗性。

为了进一步研究该现象,研究人员对细胞代谢产物进行了全面分析,并结合了基因活性分析。发现敏感性与细胞中特定代谢途径的改变有关。

Jernberg Wiklund说:“在对EZH2抑制敏感的细胞中,蛋氨酸循环途径被改变,这是大家在非敏感细胞中未发现的。这种改变是由于蛋氨酸循环相关基因的下调引起的。”

蛋氨酸循环途径中代谢物丰度的变化可用作标记,以区分患者是否对EZH2抑制有反应,这对于这种治疗的潜在临床应用非常重要。


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