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Cancer :科学家开发新病毒攻击癌细胞
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-06-11 15:59:34  责任编辑:  浏览次 ]

 由于添加了RNA稳定因子,腺病毒现在能够更好地靶向并杀死癌细胞。


 北海道大学的科学家们已经制造出一种腺病毒,这种病毒可以在癌细胞内部进行复制,并利用特殊的RNA稳定因子杀死癌细胞。这项研究的细节发表在《癌症》(Cancer)杂志上。


 近年来,许多研究都在研究通过基因改造腺病毒来杀死癌症,其中一些目前正在临床试验中。当注射进肿瘤组织时,这些腺病毒在癌细胞内复制并杀死它们。科学家们正试图设计出更高效的病毒,这种病毒在不伤害正常细胞的情况下,能够更好地攻击癌细胞。


 北海道大学分子肿瘤学家Fumihiro Higashino带领一组科学家制造了两种新的针对癌细胞的腺病毒。为了做到这一点,他们使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs),这是RNA分子中的信号,已知会加速信使RNA (mRNAs)在人类细胞中的快速衰变。"AREs确保mRNAs不会继续编码细胞中不必要的蛋白质,"Higashino说明说。"细胞生长和增殖所需的基因往往含有AREs。"


 然而,在一定的应激条件下,含ARE的mRNAs可以暂时稳定下来,从而维持一些必要的细胞过程。ARE-mRNAs在癌细胞中也很稳定,支撑它们的持续增殖。


 Higashino和他的团队将AREs从两个人类基因插入到一个腺病毒复制基因中,制造出新的腺病毒:AdARET和AdAREF。Higashino说:"大家的想法是,AREs将稳定杀伤腺病毒,使它们只能在癌细胞内复制,而不能在正常健康的细胞内复制。"


 事实上,AdARET和AdAREF都被发现可以在实验室中复制并杀死癌细胞,而对正常细胞几乎没有影响。试验证实,癌细胞的特异性复制是由于病毒基因与AREs的稳定,而这在健康细胞中没有发生。


 然后,科学家们将人类癌细胞注射到裸鼠的皮肤下,裸鼠的皮肤随后发展成肿瘤。当AdARET和AdAREF被注射到肿瘤中时,它们导致了肿瘤大小的显着减小。


 这不是该团队第一次测试AREs在腺病毒中的应用。在之前的一项研究中,另一名科学家使用了属于另一种基因的ARE,发现这种腺病毒在含有RAS基因突变的癌症中特别有效。另一方面,AdARET和AdAREF被发现在没有RAS基因突变的情况下对癌细胞有效,这使得这些病毒适用于更广泛的癌细胞。


 Higashino说:"由于除了癌症外,其他疾病也有报道表明ARE-mRNA的稳定性,大家认为大家设计的病毒也有可能用于治疗炎症、病毒感染、缺氧和紫外线照射相关的疾病。"


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