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组蛋白乳酸化修饰调控基因表达
[ 来源:   发布日期:2019-10-31 09:44:56  责任编辑:  浏览次 ]

研究人员发现组蛋白赖氨酸残基的乳酸来源的乳酸化作为表观遗传修饰,直接促进了染色质的基因转录。研究人员在人类和小鼠细胞的核心组蛋白上鉴定出28个乳酸化位点。缺氧和细菌刺激通过糖酵解诱导乳酸的产生,并且其作为促进组蛋白乳酸化的前体。使用暴露于细菌的M1巨噬细胞作为模型系统,研究人员发现组蛋白乳酸化与乙酰化具有不同的时间动态。在M1巨噬细胞极化的后期,组蛋白的乳酸化修饰增强,从而诱导涉及伤口愈合的稳态基因,包括Arg1。

 

总体而言,这些结果表明,细菌攻击的M1巨噬细胞中的内源性“乳酸时钟”打开基因表达以促进体内平衡。因此,组蛋白乳酸化提供了一个增进了解乳酸的功能及其在各种病理生理状况(包括感染和癌症)中作用的机会。

 

据先容,瓦博格效应(最初用于描述癌症中乳酸生成的增加)与多种细胞过程有关,例如血管生成、缺氧、巨噬细胞极化和T细胞活化。这种现象与多种疾病密切相关,包括瘤形成、败血症和自身免疫疾病。乳酸从肿瘤细胞中的丙酮酸转化而来,是众所周知的能源和代谢副产物。然而,其在生理和疾病中的非代谢功能仍然未知。

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